日前，吉林大学动物医学学院动物病理学研究团队在“溶瘤病毒抗肿瘤机制”研究领域取得重要进展，并于1月14日在国际知名综合期刊《Nature Communications》上发表了题为”Oncolytic Parapoxvirus induces Gasdermin E-mediated pyroptosis and activates antitumor immunity“（溶瘤性副痘病毒诱导Gasdermin E介导的焦亡并激活抗肿瘤免疫）的研究成果。论文第一完成单位为吉林大学，动物医学学院贺文琦教授、关继羽副教授为论文的共同通讯作者，动物医学学院在读博士生林静为第一作者（Nat Commun. 2023, 14: 224）。

传统观点认为，溶瘤病毒（OV）介导的肿瘤杀伤是由于诱导肿瘤细胞发生凋亡所致，但细胞凋亡时处于免疫静息状态的理论，与OV可触发较为强烈的抗肿瘤炎症反应现象相矛盾，这是该领域尚未阐明的科学问题。

该团队的研究发现，溶瘤性副痘病毒（ORFV）可诱导肿瘤细胞及组织发生Gasdermin E（GSDME）介导的的细胞焦亡。ORFV疗法可通过抑制GSDME蛋白的泛素化降解，增强GSDME的胞内蛋白水平，进而ORFV诱导GSDME裂解活化，促进细胞焦亡发生；肿瘤细胞焦亡将CTL募集到肿瘤微环境中，同时释放炎症介质，进一步激活抗肿瘤免疫应答，重塑了免疫微环境，使“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，显著敏感化免疫“冷”肿瘤对免疫检查点阻断疗法的应答；利用病毒重组技术构建的毒力基因缺失重组病毒，在获得良好生物安全性的同时维持了其抗肿瘤能力（如图所示）。

这一研究工作得到了吉林大学优秀青年教师培养计划（419080520416）、国家自然科学基金（32072803）等项目的支持。

参考文献：Oncolytic Parapoxvirus induces Gasdermin E-mediated pyroptosis and activates antitumor immunity. Nature Communications. 2023, 14:224. Doi:10.1038/s41467-023-35917-2.

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-35917-2#citeas